但若提到使毒，所有人头一个想到的，即是将毒物使得出神入化的蜀中巨擘——「唐门」。
「唐门」门人所使的毒，除「唐门」中人，无人可解，但由于「唐门」人惯于独来独往，不喜与江湖人士结交，外界对他们的了解寥寥可数，因此更让「唐门」蒙上一层神秘色彩。
外界所不知的是，蜀中有两个善于使毒的门派，一是名震天下的「唐门」；另一个则是名不经传的「堂门」。
两个门派本源于同宗，但到了某一代时，某两名使毒实力不相上下的祖宗为了争夺祖传「毒经」及谁才够资格成为「唐门」门主而撕破脸面，并由原先光明正大的对决，到私下暗中偷袭对方，使尽千百种毒物，就是要让对方输得心服口服，一举跃为人人闻风丧胆的毒仙。
旗鼓相当的两人对立，也造成了「唐门」的内部分裂，门徒各自拥护效忠的对象。
在用尽狡诈心计对立下，有人取得空前胜利，有人输得灰头土脸。
失败的一方不愿臣服于胜利的一方，因此带着满身耻辱与追随者们一同离开「唐门」，自此改变姓氏为「堂」，不再姓「唐」，并同样在蜀中另起炉灶，立誓有朝一日，必将曾失去的，加倍讨回。
可惜，时不我予。
拥有「毒经」的「唐门」，精益求精，名声比从前更为响亮；而得不到「毒经」的「堂门」，则只能将从前所学融会贯通，自行推敲琢磨，尝试撰写出能够胜过「毒经」的「毒传」。
为了重挫「唐门」的锐气，赢回自尊与地位，「堂门」中人日以继夜，以身试毒。
结果，在各种奇毒无比的毒物交相参杂下，未能及时找出解毒的方法，就不小心先将自己给毒死了，且其死亡的速度之快，连所下的毒物都来不及提笔记下，供其他人参考调配，便已奔赴黄泉。
于是，「堂门」中人，一个个死去，人才日渐凋零，用毒技巧也一代不如一代。
日复一日，年复一年，时日一久，「唐门」不仅未将闯不出名堂的「堂门」放在眼里，还渐渐遗忘了这批羞忿离开的人。
蜀中百姓见到「堂门」中人，也视他们为寻常百姓，而非随时都可以出手毒死全村人的用毒高手。
然而，仅剩的「堂门」中人雄心不死，依然暗自期勉有朝一日能够取而代之，使「唐门」不再专美于前、威震天下啊……